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　　9月7日■◆■■■，荣昌生物注射用泰它西普的新适应症上市申请获CDE受理，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。泰它西普（RC18，商品名◆◆★■★★：泰爱®）是荣昌生物自主研发的用于治疗自身免疫性疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成。泰它西普靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），得以有效降低B细胞介导的多种自身免疫性疾病。荣昌生物宣布已经完成了泰它西普在中国治疗RA患者的III期研究，获得了相关数据结果。这是一项随机滕博会登陆网址、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，共入组479例患者。全分析集 (FAS) 结果显示，第24周时◆■★◆，接受泰它西普(160mg) 联合甲氨蝶呤治疗患者的ACR20应答率显著高于接受甲氨蝶呤单药治疗的患者★■■，达到试验主要疗效终点★■◆。泰它西普已于2021年3月正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)在中国的附条件上市的批淮■★★◆■★，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE)★■◆，并于当年被纳入更新后的国家医保目录（NRDL）。类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病★◆■◆，以侵蚀性关节炎为主要特征。发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀■■、疼痛等，最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能，严重影响患者生活质量■◆◆■。中国RA的患病率在0◆◆◆.32%-0★★◆★.36%之间◆★◆★，发病率较高。当前标准治疗以抗炎类、糖皮质激素、传统免疫抑制剂及TNF-α抑制剂等药物为主，对于上述疗法无效或不耐受的患者而言■◆★，存在尚未满足的临床需求。

　　9月6日，药物临床试验信息公示与登记平台官网显示，礼来登记了一项口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron（LY3502970）治疗合并肥胖或超重的2型糖尿病患者的III期临床试验（研究代号◆★◆■：ATTAIN-2）。ATTAIN-2是一项随机、双盲■◆■◆、安慰剂对照的全球性III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在合并肥胖或超重的2型糖尿病成人受试者中的疗效和安全性，目标入组1500例例体重指数（BMI）≥27kg/m2的2型糖尿病（HbA1c◆◆◆:7%~10%）成人受试者，这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。据本次公示信息来看，该研究计划入组110例中国患者。此前■★◆■■■，8月11日，礼来在药物临床试验信息公示与登记平台登记Orforglipron治疗肥胖或超重伴体重相关合并症患者的第一项III期临床试验（研究代号■■◆◆★：ATTAIN-1）。礼来目前正在全力推进Orforglipron的临床开发◆★，已启动了多项Orforglipron的III期临床研究■◆◆◆★■，以进一步研究对肥胖和超重（ATTAIN系列研究）以及2型糖尿病（ACHIEVE系列研究）的治疗效果和安全性■◆■■■◆。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌★◆★■■■，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果◆◆■★。因此◆■，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。根据礼来公开资料，orforglipron是该公司首款口服非肽GLP-1受体激动剂。该产品由Chugai Pharmaceutical公司发现◆★■◆，于2018年授权给礼来公司。该药的一个显著优势在于，它是一种非肽分子，这使其更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比◆★◆，这一特性还可能有助于提高产品在患者中的可负担性和可及性★◆◆★。

　　9月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由中帅药业申请的盐酸右哌甲酯缓释胶囊以◆■■■◆“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种■■★◆◆、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD◆■，俗称多动症）。ADHD俗称多动症，是一种慢性大脑疾病，表现为注意力无法集中、多动■★■★■、容易冲动。ADHD症状可能在儿童3-6岁时开始出现，可以持续到青少年和成年期。ADHD是儿童期常见的精神疾病，影响不少学龄儿童。患有ADHD的儿童经常出现行为问题并伴有认知障碍◆◆★。目前★★◆◆◆，针对ADHD的治疗包括行为治疗和药物治疗，后者包括中枢神经刺激剂◆★◆、阿托莫西汀、α2肾上腺素受体刺激剂，有时也会使用抗忧郁药物。其中，哌甲酯正是一种常用的中枢神经刺激剂，它可以阻断去甲肾上腺素和多巴胺的重吸收★■■■，从而提高这些神经递质在神经突触中的浓度，进而调控脑前额叶皮质的功能◆◆■◆。此前，已有公司在中国递交了盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂◆★◆■■■、盐酸哌甲酯缓释咀嚼片和盐酸哌甲酯缓释胶囊的新药上市申请。此次拟纳入优先审评的是一款盐酸右哌甲酯缓释胶囊◆★★■。这是一种哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，也是通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取而起作用■■。根据中帅药业早前发布的新闻稿■★，此前其在研盐酸右哌甲酯缓释胶囊已在一项治疗儿童多动症的随机、双盲■★◆、安慰剂平行对照■◆◆、多中心3期临床研究中◆◆★■，取得积极的安全性和有效性结果。该试验由北京安定医院郑毅教授担任主要研究者，共计在中国13家医院入组214例儿童受试者。结果表明，盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗儿童多动症患者时，相比对照组在安全性和有效性方面具有明显优势。

　　9月7日■■★◆★，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和正医药申请的1类新药HZ-A-018胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。公开资料显示★★★◆■，HZ-A-018是一种高选择性和高血脑屏障渗透性的口服小分子BTK抑制剂★■■。原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种起源于脑◆★■◆◆、软组织、脊髓或眼的原发性结外非霍奇金淋巴瘤亚型，90%以上的组织学病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该病侵袭性强、进展快，与其他类型淋巴瘤相比，患者生存期短★■◆★◆◆、预后差。由于PCNSL发病部位独特，存在血脑屏障★★■，大约95%以上的药物无法达到病变的脑部组织，这大大增加了治疗难度。HZ-A-018胶囊是和正医药研发的一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有高选择性和高血脑屏障渗透性。BTK在B细胞受体（BCR）和FcR信号传导途径中起重要作用◆◆■。异常的BCR信号传导可能导致B细胞激活失调，从而导致多种B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病和炎症疾病。BTK抑制剂（BTKi）已成为治疗B细胞恶性肿瘤和多种自身免疫性疾病的重要手段。此前■★■◆，HZ-A-018已在中国获批开展多项临床试验，可针对复发/难治性B细胞淋巴瘤、复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤、慢性/持续性成人原发免疫性血小板减少症、复发型多发性硬化和视神经脊髓炎谱系疾病等适应症★◆★★◆。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，和正医药正在开展两项临床试验◆★，其中一项是评价HZ-A-018治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性的1/2期研究■★，另一项是评估HZ-A-018在B细胞淋巴瘤患者中安全性◆★★■■、耐受性及药代动力学特征的1期临床研究◆◆■★■■。

　　9月7日■★★★★，腾盛博药（Brii Biosciences）公布了一项随机双盲◆■★★★、安慰剂对照的2期研究治疗组别层面揭盲的第36周顶线数据结果滕博会登陆网址。该数据来自BRII-179，一种潜在◆■★■◆◆“first-in-class”的Pre-S1/Pre-S2/S治疗性疫苗与聚乙二醇干扰素⍺（PEG-IFN⍺）联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的期中分析。分析显示，其与VBI Vaccines共同开发的乙肝病毒（HBV）候选免疫疗法BRII-179（VBI-2601）与标准疗法PEG-IFN⍺的联合治疗，可提高PEG-IFN⍺治疗结束和12周随访时的乙肝表面抗原（HBsAg）清除率。在此前的研究中，曾报告过BRII-179能诱导CHB患者产生针对Pre-S1、Pre-S2和S表位的广泛抗体和T细胞反应★★■◆◆◆。乙型肝炎病毒感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一★■，全球感染人数超过2.9亿，中国慢性HBV感染人数则达8700万◆★◆■◆◆。慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症★■◆。BRII-179是一种基于重组蛋白质的新型HBV免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。作为治疗慢性HBV感染的潜在功能性治愈方案的一部分，腾盛博药正在开展BRII-179与BRII-835（VIR-2218）联合用药，及BRII-179与PEG-IFNα联合用药的两项2期研究。2023年7月，腾盛博药将VBI Vaccines的BRII-179许可权益扩展至全球。该研究的治疗组别层面揭盲数据显示，BRII-179治疗与HBsAg清除率的增加相关，并与HBsAg血清学转换率的显著增加密切相关。

　　9月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和正医药申请的1类新药HZ-A-018胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。

　　9月7日■◆◆，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，其双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab）在MARIPOSA-2临床3期试验中达到双重主要终点。与单独化疗相比，Rybrevant、化疗与（或无）口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib联合疗法使得局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在无进展生存期（PFS）上达成统计学显著并具临床意义的改善。这些NSCLC患者的肿瘤带有EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R突变，并在接受TKI奥希替尼（osimertinib）治疗期间或在治疗后产生疾病进展★■◆◆■■。在世界范围内，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%。NSCLC中最常见的突变是EGFR的突变★★■■★★，这是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。晚期■★★◆、并伴有EGFR突变的NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的五年生存率低于20%。Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准◆★★★，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者★■。MARIPOSA-2是一项开放标签的随机3期试验，评估了两种方案Rybrevant（伴和不伴lazertinib）和化疗（卡铂和培美曲塞）的疗效和安全性★■◆◆■。试验分析显示，该试验达成双主要终点◆■，且在化疗中添加Rybrevant没有发现新的安全性信号★■◆■。

　　9月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示：阿斯利康（AstraZeneca）已经在中国登记启动了两款新药的3期国际多中心临床研究，这两款新药均是其2020年以约390亿美元收购Alexion公司所得★■，分别为：1）长效C5补体抑制剂ravulizumab注射液，针对适应症为：预防体外心肺循环时慢性肾病患者的严重肾脏不良事件；2）第三代C5补体抑制剂gefurulimab（ALXN1720）注射液，针对适应症为全身型重症肌无力■★★◆。公开资料显示■■◆★，补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。抑制C5补体的活性可以抑制这种对自身的免疫攻击★◆◆■，从而缓解疾病症状。Ravulizumab是Alexion公司开发的一款长效C5单克隆抗体◆★◆◆，独特的设计让它具有比第一代C5补体抑制剂更长的半衰期★◆◆★。在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者时，它只需每8周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。ALXN1720注射液是一款第三代C5补体抑制剂，为一款双特异性迷你抗体，只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）相结合的抗体片段。这种迷你抗体的分子量只有25 kD（通常抗体分子量为~150 kD），具有更好的渗透性◆★■■◆，而且与白蛋白的结合能够延长它的半衰期。它有望成为一款每周一次■★◆■、由患者自我给药的皮下注射疗法★◆，大幅度提高患者接受治疗的便捷程度◆■★◆■。

　　9月6日，璎黎药业宣布，其PI3Kδ抑制剂林普利塞新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者■★◆◆■。这是林普利塞第2项申报上市的适应症。此前★◆■★◆◆，该药已在中国获得附条件批准★■，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者■■★★。PTCL是一类来源于胸腺后不同阶段T淋巴细胞的恶性肿瘤。R/R PTCL患者治疗选择有限■◆★■■，现有治疗的疗效低，缓解时间短★★◆★，目前尚无标准治疗方案。因此★◆★■★◆，该治疗领域仍存在未被满足的临床需求★★★◆■★，亟需高效且安全的治疗药物为R/R PTCL患者的治疗打开新局面◆■◆★★■。林普利塞是一款靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂■■。恒瑞医药已于2021年2月与璎黎药业达成合作★★◆■◆★，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。此前，林普利塞用于43例R/R PTCL患者的多中心、单臂、开放标签1b期研究结果已在2022年美国血液学会（ASH）年会中公布◆■★。研究结果显示◆★■■◆，中位随访17个月时，总缓解率（ORR）达60%★■◆，完全缓解（CR）率为35%，疾病控制率（DCR）为84%，安全性良好。此次林普利塞递交的新适应症上市申请基于一项单臂、多中心2期注册性临床研究结果★◆■■◆★，试验旨在评估林普利塞治疗R/R PTCL的疗效和安全性。此研究的主要终点是由独立数据评估委员会（IRC）评估的总缓解率。初步数据显示，林普利塞治疗R/R PTCL疗效良好，安全性可控，有望成为R/R PTCL患者的治疗新选择。